크리신

크리신은 플라보노이드 가운데 플라본 계열에 속하는 성분으로, 화학명은 5,7-디하이드록시플라본입니다. 2018년 리뷰는 크리신이 여러 식물과 꿀, 프로폴리스에 들어 있다고 정리했고, 2002년 인도 연구진은 청색 시계꽃(Passiflora caerulea)에서 분리한 크리신을 실험에 썼습니다. 시판 보충제는 이렇게 얻거나 합성한 크리신을 한 알에 수백 mg씩 담은 단일 성분 제품이 많아, 꿀 한 숟가락에 든 양과는 규모가 다릅니다.

국내 지위는 분명합니다. 「건강기능식품의 기준 및 규격」 고시(제2026-43호)의 원료 가운데 크리신은 없고, 크리신 단독 개별인정 원료도 확인되지 않았습니다. 국내 건강기능식품 기능성 미인정 원료입니다. 식약처 식품원료 목록에서도 크리신이라는 원료명과 Passiflora caerulea는 확인되지 않았습니다. 같은 목록에서 꿀과 프로폴리스, 시계꽃(Passiflora incarnata)의 잎·열매는 사용 가능한 원료입니다. 고시형 원료인 「프로폴리스추출물」에도 크리신이 들어 있을 수 있지만, 그 기능성은 추출물 전체에 붙은 것이고 크리신 하나의 효능이 아닙니다. 제품 구매 시 라벨의 표시를 확인하세요.

• 아피제닌: 크리신과 뼈대가 같은 플라본이지만 B고리에 수산기가 하나 더 붙은 다른 분자입니다. 1984년 시험관 연구에서도 아로마타제 억제 강도가 크리신과 달랐습니다.
• 퀘르세틴: 플라보놀 계열로 구조와 연구 자료가 따로 있습니다. 2001년 세포 실험에서 퀘르세틴은 아로마타제를 거의 억제하지 않았습니다.
• 프로폴리스: 꿀벌이 모은 수지 혼합물로, 크리신은 그 안의 여러 플라보노이드 가운데 하나입니다. 프로폴리스 알레르기가 있으면 크리신 제품의 원료 출처도 확인해야 합니다.
• 패션플라워: 국내 제품은 주로 P. incarnata의 지상부이고, 크리신을 분리한 P. caerulea와 종이 다릅니다.

이 문구의 출발점은 1984년 Science 논문입니다. 사람 태반·난소 미세소체에서 크리신은 테스토스테론이 에스트로겐으로 바뀌는 효소(아로마타제)를 경쟁적으로 억제했습니다. 이후 2001년 핀란드 연구도 세포에서 크리신의 억제 농도가 1 μM 미만이라고 확인했습니다. 그러나 같은 연구에서 어린 쥐에게 크리신 50 mg/kg을 먹였을 때는 자궁 반응에서 아로마타제 억제의 흔적이 나타나지 않았고, 저자들은 낮은 흡수를 이유로 꼽았습니다.

사람 자료는 더 직접적입니다. 2003년 이탈리아 연구는 크리신이 든 프로폴리스와 꿀을 21일간 먹은 남성 자원자의 소변 테스토스테론을 7·14·21일에 쟀고, 기준값과 대조군 모두와 차이가 없었습니다. 2002년 쥐 연구에서는 늙은 수컷 쥐에게 크리신 1 mg/kg을 30일 주고 성행동이 늘었다고 보고했지만, 쥐 실험 한 편이고 사람에 옮긴 시험은 확인되지 않았습니다. 크리신 단독 보충제로 사람 혈중 테스토스테론을 올린 무작위 시험은 찾지 못했습니다.

2001년 미국 연구는 건강한 성인 7명에게 크리신 400 mg을 한 번 먹였습니다. 혈장 크리신 최고농도는 3~16 ng/mL에 그쳤고, 대사된 크리신 황산염이 약 30배 높았습니다. 소변으로 나온 크리신은 0.2~3.1 mg, 글루쿠론산 결합체는 2~26 mg이었고 투여량 대부분은 대변으로 나왔습니다. 저자들은 장과 간에서 빠르게 결합되고 장으로 다시 내보내져 경구 생체이용률이 낮다고 결론지었습니다. 시험관에서 효소를 억제한 μM 단위 농도와 사람 혈중 농도 사이에는 큰 간격이 있습니다. 이 때문에 연구자들은 메틸화 플라본이나 나노 제형 같은 대안을 따로 실험하고 있습니다.

흡수를 높이려는 시도는 오히려 이 한계를 보여 줍니다. 2007년 같은 연구진은 장에서 덜 분해되도록 수산기를 메틸기로 바꾼 플라본들의 아로마타제 억제력을 비교했습니다. 7-메톡시플라본 등은 원래 분자와 비슷하게 억제했지만, 크리신을 메틸화한 5,7-디메톡시플라본은 크리신보다 억제력이 약했습니다. 흡수가 잘되는 형태로 바꾸면 크리신 특유의 시험관 작용이 줄어든 셈이라, 시판 크리신 제품의 「흡수율 개선」 표시만으로 사람에서의 효과를 기대하기 어렵습니다. 후추 추출물 등을 함께 넣은 제품도 있지만, 그 조합으로 사람 혈중 크리신이나 호르몬을 잰 시험은 확인하지 못했습니다.

크리신은 시험관에서 약을 운반하고 대사하는 단백질에 여러 방식으로 작용했습니다. 유방암 내성 단백질(BCRP, ABCG2) 수송을 0.5~1.0 μM에서 억제했고, CYP2C9를 경쟁적으로 억제했으며(Ki 2.2 μM 이하), CYP3A4 억제 성분으로도 보고됐습니다. 간암 세포에서는 25 μM 처리 후 UGT1A1이 강하게 늘어 빌리루빈과 경구피임약 성분 에티닐에스트라디올의 글루쿠론산 결합이 각각 20배, 7.9배 늘었습니다. 상호작용 데이터베이스는 시험관 혈소판 응집 억제를 근거로 항응고제·항혈소판제와의 출혈 위험을 이론적 가능성으로 적습니다.

동물과 사람 자료는 다르게 나왔습니다. 쥐에서 크리신 50 mg/kg까지 함께 먹여도 BCRP 기질인 토포테칸의 약동학은 유의하게 바뀌지 않았습니다. 대장암 환자 20명 예비 연구에서는 이리노테칸 전후로 크리신을 복용했고, 활성 대사물 비율은 과거 대조군과 비슷했으며 크리신에 돌릴 독성은 보이지 않았습니다. 다만 무작위 대조 시험이 아니었습니다. 크리신 보충제와 와파린·항암제·경구피임약 사이의 상호작용은 사람에서 확인되지 않았습니다. 자료가 없는 것과 안전한 것은 다른 이야기입니다. 임신·수유 중 안전성 자료도 확인하지 않았습니다.

검사 수치와 관련된 기록도 있습니다. 상호작용 데이터베이스는 시험관 자료를 근거로 크리신이 빌리루빈 수치와 혈압을 낮출 수 있다고 적고, 혈압약과 함께 쓸 때 혈압이 더 내려갈 이론적 가능성을 언급합니다. 모두 실험실 수준의 근거이며 사람에서 수치 변화를 확인한 연구는 아닙니다. 다만 간 기능 검사나 혈압 조절 중이라면 복용 사실을 의료진에게 알려 두는 것이 해석에 도움이 됩니다.

• 피로·성욕 저하·근력 감소를 호르몬 문제로 보고 있다면 테스토스테론·LH·갑상선 검사를 했는지
• 와파린·항혈소판제, 항암제(특히 이리노테칸·토포테칸), 경구피임약, 혈압약 복용 여부
• 제품이 크리신 단독인지, 다른 「테스토스테론 부스터」 원료와 섞은 복합 제품인지(라벨의 성분과 함량)
• 프로폴리스·꿀·꽃가루 알레르기 여부
• 임신·수유 여부, 전립선·유방 등 호르몬 관련 질환 치료 중인지

먹은 뒤 두드러기·입술 부종·호흡곤란이 생기면 즉시 중단하고 응급 진료를 받습니다. 멍이 쉽게 들거나 잇몸·코 출혈이 잦아지면 중단하고 진료를 받습니다. 성기능 저하나 고환 크기 변화는 보충제를 바꿀 일이 아니라 비뇨의학과 진찰이 먼저입니다. 크리신이 「천연 아로마타제 억제제」로 알려졌다는 사실은 상담의 출발점일 뿐 결론이 아닙니다.