레드클로버

레드클로버는 콩과 식물 붉은 토끼풀(Trifolium pratense)입니다. 유럽·중앙아시아·북아프리카가 원산입니다(NCCIH). 보충제로는 꽃을 말려 갈아 넣은 캡슐과 이소플라본 함량을 맞춘 추출물 정제가 팔립니다. 전통적으로는 피부 질환·백일해 등에 썼다고 기록돼 있습니다(MSKCC).

국내 지위는 세 갈래로 나뉩니다. 먼저 레드클로버는 「건강기능식품의 기준 및 규격」 고시(제2026-43호)의 고시형 원료에 없어, 국내 건강기능식품 기능성 미인정 원료입니다. 개별인정형 원료로 인정된 적이 있는지는 공개 자료로 확인하지 못해, 개별인정 여부는 확인하지 않았습니다. 둘째, 식약처 식품원료 목록에서 붉은 토끼풀 잎은 사용 가능 원료, 꽃은 제한적 사용 원료로 올라 있습니다. 보충제에 주로 쓰는 부위는 꽃입니다.

셋째, 같은 식물의 건조 엑스는 일반의약품 성분입니다. 의약품안전나라에는 건조레드클로버엑스를 주성분으로 한 일반의약품 허가 기록이 여러 건 있고, 효능효과는 「갱년기의 다음 증상의 개선: 홍조, 야한증, 감정기복으로 인한 화, 초조, 흥분, 불면증」입니다. 한 품목은 1정에 총 이소플라본 40 mg을 담고, 1회 1~2정을 하루 한 번 먹도록 허가됐습니다. 해외 직구 캡슐의 「갱년기」 문구는 이 허가와 별개입니다. 제품 구매 시 라벨의 표시를 확인하세요.

대두 이소플라본은 제니스테인과 다이드제인이 중심이지만, 레드클로버는 바이오카닌A와 포르모노네틴이 중심입니다. 영국 시험에 쓰인 레드클로버 정제 1정에는 바이오카닌A 26 mg, 포르모노네틴 16 mg, 제니스테인 1 mg, 다이드제인 0.5 mg이 들어 있었습니다. 사람 간 조직으로 한 시험관 연구는 바이오카닌A가 제니스테인으로, 포르모노네틴이 다이드제인으로 바뀐다고 보고했습니다. 실제로 하루 약 80 mg을 2주 먹은 14명의 혈중에서는 다이드제인과 제니스테인 농도가 올라갔습니다.

국내에서 대두 이소플라본은 뼈 건강 기능성이 고시된 원료이고, 기준량도 대두 이소플라본으로 정해져 있습니다. 레드클로버의 「이소플라본 40 mg」을 대두 이소플라본 고시 기준과 같은 것으로 읽을 수 없고, 대두 시험 결과를 레드클로버에 그대로 옮길 수도 없습니다. 시판 제품 분석에서는 제품마다 이소플라본 함량이 크게 달랐습니다.

메타분석 결과는 시기와 포함 기준에 따라 엇갈립니다. 2013년 코크란 고찰은 같은 레드클로버 추출물을 쓴 5개 시험을 합쳐 하루 홍조 횟수 평균차 −0.93회(95% 신뢰구간 −1.95~0.10)로 위약과 유의한 차이가 없다고 했고, 대부분 시험에서 위약군도 홍조가 1~59% 줄어 위약 효과가 컸다고 적었습니다. 2015년 메타분석은 평균차 −1.99회로 유의 경계(p = 0.067)였고, 2021년 메타분석(8개 시험)은 하루 1.73회 감소를 보고하면서 하루 5회 이상 홍조가 있는 폐경 여성에서 차이가 컸다고 했습니다. 2026년 메타분석(9개 시험)은 이소플라본 하루 37.1~160 mg, 12주~12개월 복용에서 작거나 중간 정도의 감소를 보고했습니다.

개별 시험 중 기간이 긴 미국 시험은 결과가 달랐습니다. 갱년기 여성 89명을 레드클로버, 블랙코호시, 위약, 호르몬 치료(결합형 에스트로겐+메드록시프로게스테론) 네 군으로 나눠 12개월을 본 결과, 혈관운동 증상 감소율은 위약 63%, 레드클로버 57%, 블랙코호시 34%, 호르몬 치료 94%였고 위약과 유의한 차이를 보인 것은 호르몬 치료뿐이었습니다. NCCIH도 홍조 연구 결과가 일관되지 않고 일부 연구는 비뚤림 위험이 높다고 정리합니다.

호주의 2년 이중맹검 시험은 폐경 1년 이상 지난 여성에게 레드클로버 이소플라본 50 mg을 주고 척추·대퇴 경부·전완 골밀도를 6개월마다 쟀지만, 어느 부위에서도 위약보다 나은 효과가 없었습니다. LDL 콜레스테롤은 12% 줄어 위약군의 2%보다 유의하게 컸습니다. 12개 무작위 시험(1,284명)을 합친 메타분석은 총콜레스테롤이 평균 12.34 mg/dL 줄었다고 보고했지만, 시험 간 차이가 컸습니다. NCCIH는 골밀도 연구가 적고 결과가 엇갈린다고 적습니다. 골절을 결과로 본 시험은 확인하지 않았습니다.

영국 시험은 49~65세 여성 205명에게 레드클로버 이소플라본 정제나 위약을 1년 주었고, 유방 촬영 밀도는 두 군 모두 줄었으나 차이는 유의하지 않았습니다. 8개 시험(1,287명)을 합친 메타분석은 대두·레드클로버 이소플라본이 폐경 후 여성의 유방 밀도를 바꾸지 않았지만 폐경 전 여성에서는 작은 증가(평균 1.83%)가 있었다고 보고했습니다.

그러나 이 결과가 유방암 환자에게 안전하다는 뜻은 아닙니다. MSKCC는 레드클로버에 에스트로겐 작용이 있어 호르몬 민감 암 환자는 피해야 한다고 적고, 실험실에서는 에스트로겐 수용체 양성 유방암 세포의 증식을 자극할 수 있다고 기록합니다. 국내 일반의약품 첨부문서도 호르몬 의존성 종양 환자와 임부·수유부는 복용하지 말고, 에스트로겐·프로게스테론·안드로겐 같은 호르몬제와 함께 먹지 말라고 적습니다. 이소플라본이 모유로 옮겨 간다는 문구도 있습니다. NCCIH는 임신·수유 중 레드클로버 보충제가 안전하지 않을 수 있다고 적습니다. 타목시펜 같은 항에스트로겐제와 함께 먹은 사람 자료는 확인하지 않았습니다. 자료가 없는 것과 안전한 것은 다른 이야기입니다.

국내 일반의약품 첨부문서는 쿠마린계 약물(와파린)과 함께 먹을 때 약물상호작용이 나타날 수 있다고 적고, H2 억제제나 프로톤펌프 억제제가 식물성 에스트로겐 작용을 줄일 수 있다고도 적습니다. 해외 상호작용 자료는 레드클로버를 쿠마린 급원으로 분류해 출혈 위험을 경고합니다. 다만 장기간 레드클로버를 먹던 65세 여성의 경막하 출혈 사례에서 INR은 정상이었고, 수술 중 검사는 쿠마린 작용보다 항혈소판 작용에 가까운 응고 이상을 보였습니다. 저자들은 쿠마린 함량에 근거한 출혈 위험은 이론적이고 근거가 매우 적다고 적었습니다. MSKCC는 레드클로버·당귀·시베리아인삼 복합 제품을 먹던 53세 여성의 지주막하 출혈 사례도 소개합니다.

중증 건선으로 메토트렉세이트 주사를 2년 가까이 문제없이 맞던 52세 여성은 홍조 때문에 레드클로버 캡슐(430 mg)을 먹기 시작한 지 사흘째 심한 구토와 명치 통증을 겪었고, 메토트렉세이트 독성이 의심됐습니다. 레드클로버를 끊은 뒤 회복했고 다음 주사도 문제없이 맞았습니다. MSKCC는 실험실 연구에서 레드클로버가 CYP1A2·2C8·2C9·2C19·2D6·3A4 같은 약물 대사 효소를 억제했다고 적지만, 사람에서의 의미는 정해지지 않았습니다.

공원 잔디밭에서 흔히 보는 흰 꽃 토끼풀은 화이트클로버(Trifolium repens)로, 같은 속의 다른 종입니다. 식품원료 목록에서 토끼풀 잎은 제한적 사용 원료로 올라 있습니다. 「클로버」라는 이름이 붙은 스위트클로버는 아예 다른 속(Melilotus)이고, 옐로우 스위트클로버(M. officinalis) 잎과 꽃도 제한적 사용 원료입니다.

쿠마린과 출혈의 연결은 스위트클로버에서 시작됐습니다. 1920년대 북미에서 상한 스위트클로버 건초를 먹은 소가 내출혈로 죽는 일이 이어졌고, 1939년 미국 위스콘신 대학 연구진이 건초 속 쿠마린이 곰팡이 작용으로 바뀐 디쿠마롤을 원인 물질로 밝혔습니다. 이 연구가 와파린 개발로 이어졌습니다. 레드클로버 보충제의 출혈 경고는 이 이야기와 섞여 전해지기 쉬우므로, 붉은 토끼풀·토끼풀·스위트클로버를 구분해 성분표의 학명을 확인하는 것이 먼저입니다.

• 유방암·자궁내막암·난소암 등 호르몬 의존성 종양 병력과 가족력
• 호르몬 치료·피임약·타목시펜 같은 항에스트로겐제 복용
• 와파린·항혈소판제 등 피를 묽게 하는 약, 가까운 수술·시술 일정
• 메토트렉세이트 등 독성 관리가 필요한 약과 위산 억제제 복용
• 임신·수유 여부와 성분표의 학명(T. pratense·T. repens·Melilotus), 이소플라본 표기량

멍이 쉽게 들거나 잇몸·코피가 잦아지면, 또 폐경 후 출혈이나 유방 멍울이 생기면 중단하고 진료를 받습니다. 심한 두통, 구토, 의식 저하, 한쪽 팔다리 힘 빠짐이 생기면 응급 진료가 필요합니다. 레드클로버가 「갱년기 식물성 에스트로겐」으로 알려졌다는 사실은 상담의 출발점일 뿐 결론이 아닙니다.