나토키나제

낫토는 삶거나 찐 콩을 고초균(Bacillus subtilis)으로 발효한 일본 전통 음식이고, 나토키나제(nattokinase)는 이 균이 몸 밖으로 분비하는 단백질 분해 효소입니다. MSKCC는 낫토가 수백 년 동안 식품으로 먹혀 왔고, 나토키나제는 보충제로도 팔리며 혈전 예방·혈액순환 개선으로 가장 많이 알려졌다고 설명합니다.

작용은 주로 시험관에서 확인됐습니다. MSKCC에 따르면 나토키나제는 혈전을 이루는 섬유소(피브린)를 직접 자르기도 하지만, 그보다는 혈전 분해를 막는 단백질(PAI-1)을 잘라 무력화해 몸의 혈전 분해 체계(tPA)가 더 일하게 만드는 쪽이 크다고 합니다. 시험관과 동물에서는 혈소판 응집과 혈전 형성이 용량에 따라 줄었습니다. 알츠하이머병의 아밀로이드를 분해한다는 동물 연구도 있지만 사람 연구는 없습니다.

항암 대체요법으로 홍보되기도 하는데, MSKCC는 종양을 둘러싼 섬유소를 녹인다는 가설이 사람에서 증명되지 않았고 임상 연구가 없다고 적습니다.

현행 「건강기능식품의 기준 및 규격」(고시 제2026-43호)에는 나토키나제를 성분명으로 한 고시형 원료가 없습니다. 식품안전나라 개별인정 원료 목록에는 「나토균배양분말」(제2012-7호·제2013-6호)과 「HK 나토배양물」(제2009-50호)이 올라 있습니다. 그러나 이 원료들의 소비자 리포트가 게시돼 있지 않아, 인정받은 기능성 문구와 1일 섭취량, 주의사항 원문은 이 글에서 확인하지 못했습니다. 제품을 산다면 포장에 적힌 인정번호와 기능성 문구가 유일한 근거입니다.

해외 직구 제품은 보통 「FU(섬유소 분해 단위)」로 효소 활성을 표시합니다. 이 단위가 국내 인정 원료의 기준과 어떻게 대응하는지는 확인하지 않았습니다. 효소는 단백질이라 제조·보관 조건에 따라 활성이 달라질 수 있습니다.

이름이 비슷한 원료도 구분해야 합니다. 고시형 2-56 「폴리감마글루탐산」은 같은 고초균을 배양해 얻은 끈적한 성분이고, 개별인정 「청국장균배양정제물(폴리감마글루탐산칼륨)」(제2012-25호)도 고초균 발효물입니다. 둘 다 나토키나제와는 다른 원료입니다. 한국의 청국장도 고초균 콩 발효식품이지만, 음식으로 먹는 청국장의 효소 양을 보충제와 같게 볼 근거는 없습니다.

나토키나제에서 가장 긴 사람 시험은 2021년 발표된 NAPS(나토키나제 죽상혈전 예방 연구)입니다. 심혈관 위험이 낮은 건강한 성인을 무작위로 나눠 나토키나제 또는 위약을 먹게 하고 중앙값 3년을 추적했습니다. 경동맥 내중막 두께(CIMT)와 경동맥 경직도의 연간 변화율은 두 군에 차이가 없었고, 혈압이나 다른 검사 수치에도 의미 있는 효과가 없었습니다. 저자들은 저위험 성인에서 나토키나제가 무증상 동맥경화 진행에 효과가 없다고 결론지었습니다.

MSKCC는 고혈압 전단계 환자에서 나토키나제 캡슐이 혈압을 낮춘 무작위 시험이 있었고, 심부정맥혈전 예방 효과를 시사한 예비 연구도 있다고 소개합니다. 그러나 이런 연구는 짧고 작았으며, 더 길고 큰 NAPS에서는 혈압 효과가 재현되지 않았습니다. 뇌졸중 재활 보조 효과도 예비 자료일 뿐입니다.

「혈전을 녹이는 효소」라는 홍보와 달리, 혈전 예방·치료 효과를 처방 항응고제와 비교해 입증한 사람 시험은 이 글에서 확인하지 않았습니다.

MSKCC는 나토키나제가 항응고제·항혈소판제·혈전용해제와 함께 쓰이면 이론적으로 출혈 위험을 높일 수 있고, 응고 장애가 있거나 이런 치료를 받는 사람은 피하라고 적습니다. 매일 아스피린을 먹는 사람에서는 효과를 키워 뇌출혈 위험을 높일 수 있다고 경고합니다. 검사에서는 PT·PTT·INR이 늘고 섬유소원이 줄 수 있습니다.

MSKCC가 소개한 작은 연구에서는 건강한 젊은 남성에게 나토키나제를 한 번 먹였을 때 섬유소 분해와 항혈전 지표가 올라갔고, 그 변화는 정상 범위 안이었습니다. 실험실에서는 나토키나제가 헤파린과 결합해 헤파린과 항트롬빈의 작용에 간섭하는 것도 관찰됐습니다. 건강한 사람에서 「정상 범위」였던 변화가 이미 항혈전제를 먹는 사람에게 어떻게 더해지는지는 확인되지 않았습니다.

사례 보고는 이 경고가 이론에만 머물지 않음을 보여 줍니다. 대동맥판막 치환술 뒤 와파린을 오랫동안 스스로 나토키나제로 바꾼 환자에게 기계판막 혈전이 생겨 판막을 다시 바꿔야 했고, 심방세동으로 시판 나토키나제를 먹던 고령 여성은 다른 항응고제 없이도 내부 출혈로 숨졌습니다. 혈전을 막아야 하는 사람에게는 부족하고, 출혈 위험이 있는 사람에게는 과할 수 있다는 뜻입니다.

MSKCC는 섬유소 분해 작용 때문에 이미 있는 혈전이 떨어져 나가 뇌졸중이나 색전을 일으킬 수 있다는 이론적 우려를 들어, 심부정맥혈전증 병력이 있는 사람은 피하라고 적습니다. 출혈·색전 위험의 빈도를 정량한 사람 자료는 이 글에서 확인하지 않았습니다. 자료가 없는 것과 안전한 것은 다른 이야기입니다.

MSKCC는 낫토가 비타민 K가 풍부하고, 낫토의 고초균이 먹은 뒤에도 장에서 비타민 K를 계속 만들어 와파린 효과를 줄일 수 있다고 적습니다. 즉 낫토 음식은 와파린을 약하게 할 수 있고, 나토키나제 효소는 출혈 쪽으로 기울게 할 수 있습니다. 와파린을 먹는 사람에게는 두 방향 모두 INR을 흔드는 요인입니다. 비타민 K와 와파린의 관계는 비타민 K 항목에서 다룹니다.

콩 발효식품 알레르기가 있는 사람이 낫토를 먹고 아나필락시스나 두드러기를 겪은 사례도 보고돼 있습니다. 또 세라펩타제와 나토키나제가 든 먹는 효소제를 혈관에 주사해 팔을 절단한 사례가 있어, 먹는 제품을 다른 방법으로 쓰는 것은 절대 하지 않습니다.

• 와파린, 아픽사반·리바록사반 등 항응고제, 아스피린·클로피도그렐 복용 여부
• 심부정맥혈전·폐색전·뇌졸중·심방세동·기계판막 등 혈전 병력
• 수술·시술·발치 예정
• 콩·낫토 알레르기, 은행잎 등 출혈 경향을 더할 수 있는 보충제 병용
• 제품의 인정번호와 기능성 문구, 해외 제품이면 표시 단위(FU)

처방받은 항응고제·항혈소판제를 나토키나제로 바꾸거나 줄이지 않습니다. 멍·코피·잇몸 출혈·검은 변이 생기면 중단하고 상의합니다. 갑작스러운 심한 두통, 한쪽 마비, 말이 어눌해짐, 숨참과 가슴 통증, 한쪽 다리가 붓고 아픈 증상은 즉시 응급실로 갑니다.

나토키나제가 「혈전을 녹이는 효소」로 알려졌다는 사실은 상담의 출발점일 뿐 결론이 아닙니다. 사람에서 확인된 효과는 적고, 출혈과 혈전 양쪽의 사고 사례가 있다는 점을 기준으로 판단합니다.